В ПОСЛЕДНИЕ годы появилось много публикаций, посвященных изучению параметров перекисного окисления липидов (ПОЛ) и систем их регуляции при псориатической болезни [1-3, 5-9, 16, 17]. Однако сформировать целостное представление о состоянии процессов липопероксидации, их роли в патогенезе и клинических проявлениях у данной категории больных не представляется возможным из-за противоречивости результатов проводимых исследований [10, 11]. Обусловлено это тем, что в большинстве работ анализировались показатели крови, которые, на наш взгляд, при поражении кожи малоинформативны [1,2, 5 - 7, 14 - 17], не всегда раздельно изучались такие слои кожи, как эпидермис и дерма, резко отличающиеся по своей структуре и функциям [12, 13], не учитывался также возраст обследуемых [2, 5 - 7, 12, 13]. Но все без исключения авторы подчеркивают значительную роль дисбаланса системы "ПОЛ - антиокси-данты" в развитии болезни.

Под нашим наблюдением находились 42 человека в возрасте 18 - 67 лет (37 мужчин и 5 женщин) с давностью заболевания псориазом от 2 мес до 20 лет. В стадии обострения обследованы 23 пациента, из них распространенная форма болезни отмечена у 17 (73,9%), ограниченная - у 6 (26,1%). Прогрессирующая стадия диагностирована у 18 (78,2 %), стационарная - у 5 (21,8 %). Процесс обострялся преимущественно в зимний период.

Стадия ремиссии наблюдалась у 19 пациентов, у которых сохранялись "дежурные" бляшки. Поскольку наши предварительные исследования выявили достоверные различия между параметрами ПОЛ в эпидермисе здоровых лиц разных возрастов, всех обследуемых в зависимости от этого критерия разделили на две группы: первая - до 40 лет (12 человек в стадии обострения и 10 - в период ремиссии); вторая - старше 40 лет (11 - в стадии обострения и 9 - в период ремиссии). Контролем служили соответственно 14 и 10 практически здоровых лиц разного возраста, не имевших кожной патологии.

В стадии обострения объектом изучения были паракератотические псориатические чешуйки и эпидермис с участков визуально здоровой кожи (ВЗК) в области конечностей. В период ремиссии забор материала проводили с "дежурных" бляшек и с участков, свободных от высыпаний. У здоровых лиц эпидермис брали с аналогичных участков кожи.

После экстракции липидов хлороформ-метанольной смесью определяли уровни веществ с изолированными двойными связями, показатели диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТ), а также рассчитывали коэффициенты E232/220 и E278/220 [4]. Кроме того, влипидном экстракте с помощью спектрофлуориметра "Hitachi MPF-4" регистрировали вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (ТБК), - ТБК-активные продукты. Все параметры выражали в соответствующих единицах из расчета на 1 мг общих липидов, которые определяли наборами "Bio-Lachema-Test".

Анализ полученных данных в группах здоровых людей свидетельствует о том, что уровень первичных интермедиаторов ПОЛ у обследованных до 40 лет на 66,3% (Р<0,02) превышает таковой у лиц старше 40 лет, а величины КД и СТ имеют достоверно противоположную

###40





направленность сдвигов. При этом соотношения Е232/220 и Е278/220 практически остаются одинаковыми (см. таблицу). Со стороны ТБК-активного материала зарегистрировано более чем двукратное снижение его значений (Р<0,001) в старшей возрастной группе (рис. 1 и 2).

У всех пациентов в стадии обострения обнаружены однотипные изменения, характеризующиеся выраженным уменьшением интенсивности процессов липопероксидации как в бляшках, так и в участках ВЗК. Количество ДК в очаге поражения и интактных участках в первой группе больных составляло соответственно 8,1% (Р<0,001) и 17,4% (Р<0,001) от показателей контрольной группы, причем эти величины имели между собой статистически значимые различия. Подобные изменения начальных продуктов ПОЛ были характерны и для обследованных второй группы. Аналогично в обеих группах изменялись показатели КД и СТ.

Степень ингибирования начальных стадий свободно-радикального окисления липидов во многом зависела от возраста больных. Если у более молодых пациентов уровни ДК, КД и СТ в бляшках и здоровой коже снижались соответственно в 12,2, 14,3 раза и 5,7, 8,2 раза по сравнению с контролем, то у лиц старше 40 лет эти значения уменьшались в 4,6, 6,5 и 3,2, 3,6 раза (во всех случаях Р<0,001). Относительно стабильным в обеих группах был коэффициент 232/220 Достоверные отклонения его в период обострения зафиксированы лишь в пораженных участках кожи у лиц старше 40 лет - величина этого показателя у них составила 73,1% от контроля (Р<0,01). В младшей возрастной группе относительное содержание вторичных интермедиаторов липопероксидации (E278/220) снижалось по сравнению с контролем на 42,3% в бляшках (Р<0,001) и на 35% в участках ВЗК (Р<0,001), а у больных старшей возрастной группы - на 41% (Р<0,001) и на 36,8% (Р<0,001).

Количество ТБК-активного материала также было значительно ниже контрольных значений: у пациентов первой группы оно уменьшалось в участках пораженной кожи в 4,6 раза, интактной кожи - в 1,6 раза, а во второй группе - в 5,4 и 1,6 раза (во всех случаях Р<0,001) - см. рис. 1 и 2. При этом статистически значимые сдвиги фиксировались между показателями в бляшках и ВЗК в соответствующих группах.

В стадии ремиссии по сравнению со стадией обострения наблюдалось некоторое усиление свободнорадикального окисления липидов, однако большая часть параметров, характеризующих данные процессы, не достигала уровня здоровых людей. Так, количество ДК в очагах

###41

Параметры перекисного окисления липидов в эпидермисе больных псориазом в зависимости от стадии заболевания и возраста (х+-тx)

Показатели
ДК (Д232 на 1 мг липидов)
КД и СТ (Д278 на 1 мг липидов)
E232/220
E278/220

Больные в возрасте до 40 лет

Контрольная группа, п = 14
4,54 +- 0,55
3,86 +- 0,43
1,41 +- 0,12
1,37 +- 0,09

Обострение, п = 12 бляшки
0,37 +- 0,05(*)
0,27 +- 0,04(*)
1,11 +- 0,16
0,79 +- 0,09(*)

ВЗК
0,79 +- 0,09(*)
0,47 +- 0,05(*)
1,39 +- 0,14
0,89 +- 0,08(*)

Р1 < 0,001
P1 < 0,01

Ремиссия, п = 10 бляшки
1,45 +- 0,11(*)
0,61 +- 0,08(*)
1,56 +- 0,05
0,66 +- 0,09(*)

P2 < 0,001
Р 2 < 0,001
P2 < 0,02

ВЗК
1,15 +- 0,19(*)
0,80 +- 0,12(*)
1,44 +- 0,11
0,77 +- 0,10(*)

P3 < 0,02

Больные в возрасте старше 40 лет

Контрольная группа, п == 10
2,73 +- 0,34(*)
2,42 +- 0,31(**)
1,56 +- 0,16
1,17 +- 0,13

Обострение, п = 11 бляшки
0,60 +- 0,03(*)
0,37 +- 0,04(*)
1,14 +- 0,11
0,69 +- 0,06(*)

ВЗК
0,86 +- 0,10(*)
0,67 +- 0,03(*)
1,67 +- 0,01
0,74 +- 0,04(*)

P1 < 0,02
Р1 < 0,05
Р1 < 0,001

Ремиссия, п = 11 бляшки
1,16 +- 0,13(*)
0,37 +- 0,02(*)
1,71 +- 0,14
0,57 +- 0,06(*)

P2 < 0,001
Р2 < 0,001

ВЗК
2,22 +- 0,36
1,57 +- 0,25(*)
1,62 +- 0,11
1,11 +- 0,17

P1 < 0,02
Р1 < 0,001
Р1 < 0,01

Р3 < 0,01
Р3 < 0,01
P3 < 0,05


Достоверность различий:

* По сравнению с контролем.

** Между показателями контрольных групп.

Р1 - между показателями в бляшках и ВЗК в соответствующих группах.

P2 - показателей в бляшках в разные стадии в одной возрастной группе.

P3 - показателей ВЗК в разные стадии в одной возрастной группе.

поражения и интактных участках в первой группе составляло 31,9% (Р<0,001) и 25,3% (Р<0,001) от показателей контрольной группы, причем эти величины между собой не имели достоверных различий. У лиц старше 40 лет ДК в бляшках и ВЗК возрастал соответственно в 1,9 и 2,6 раза. Подобные закономерности отмечались в обеих возрастных группах и в отношении вторичных продуктов липопероксидации, за исключением их величин в очагах поражения у пациентов старше 40 лет. Уровень ДК в бляшках достоверно превышал таковой у более молодых пациентов, тогда как участкам ВЗК присуща противоположная направленность сдвигов этого параметра.

Со стороны коэффциентов Е232/220 и E278/220 зарегистрирована наименьшая вариабельность. Если у пациентов как первой, так и второй группы в значениях первого коэффициента достоверные различия фиксировались лишь в пораженных участках (составляли соответственно 140,5 и 150% от таковых в стадии обострения), то величина второго коэффициента статистически значимо возрастала на 50% лишь в интактной коже у больных старшей возрастной группы, достигая при этом контрольных показателей.

По сравнению со стадией обострения у всех обследованных наблюдался достоверный рост ТБК-позитивного материала как в бляшках, так и в ВЗК, за исключением интактных участков кожи у лиц старше 40 лет, где его содержание снижалось в 1,7 раза (Р<0,01), причем величины промежуточных интермедиаторов ПОЛ во всех случаях оставались значимо ниже контрольных. В группе больных моложе 40 лет сохранялось

###42

аналогичное со стадией обострения распределение ТБК- активных веществ, т. е. их большая концентрация регистрировалась в непораженных участках кожи по сравнению с бляшками (Р<0,001). У больных же старшей возрастной группы это распределение приобретало также достоверно противоположный характер (Р<0,02).

На основании наших исследований установлено, что развитие псориатического процесса сопровождается выраженными изменениями локального перекисного статуса в эпидермисе, проявляющимися снижением интенсивности свободнорадикального окисления липидов.

ВЫВОДЫ

1. В современных условиях лечение псориаза довольно эффективно. Уменьшение продуктов липопероксидации происходит как в пораженных, так и в интактных участках эпидермиса независимо от стадии течения псориатического процесса, с наибольшей выраженностью это происходит в период обострения. Минимальные уровни исследуемых интермедиаторов регистрируются в псориатических бляшках.

2. Изменения локального перекисного статуса при псориазе зависят от возраста пациентов: более существенное ингибирование липопероксидации присуще лицам в возрасте до 40 лет.

ЛИТЕРАТУРА

1. Басинская Н.М., Мельниченко Н.Е., Федотова С.И. Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии, микологии: Материалы региональной науч.-практ. конф. - Владивосток, 1999. - С. 144-145.

2. Бочкарев Ю.М. Лечение больных псориазом УФ-облучением аутокрови с учетом перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1989. - 15 с.

3. Виленчик Б.Т. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии больных псориазом и ее влияние на показатели реовазографии и липидного обмена: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 1992. - 19 с.

4. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. // Вопр. мед. химии. - 1989. - ? 1. - С. 127 - 131.

5. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. - Саратов, 1992. - Ч. 1. - С. 65-74.

6. Иванова И.П. Комплексная терапия больных псориазом с учетом патогенетической роли нарушений обмена липидов, их перекисного окисления и функционального состояния лизосомальных ферментов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Киев, 1988. - 19 с.

7. Недосекова Н.Г. Особенности течения и терапии отягощенного псориаза: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1991. - 15 с.

8. Полканов B.C., Бочкарев Ю.М., Шмелева Л.Т., Kunnep C.H. // Вестн. дерматол. - 1987. - ? 7. - С. 42-45.

9. Фортинская E.С., Торховская Т.И., Шарапова Г.Я. и др. // Клин. лаб. диагн. - 1996. - ? 4. - С. 38-42.

10. Шилов В.Н., Сергиенко В.И. // Вести. дерматол. - 1998. - ? 3. - С. 49-52.

11. Azzini М., Girelli D., Olivieri O. et al. / Rheumatology. - 1995. - Vol. 22, N 1. - P. 103-108.

12. Koseoglu M.H., Aktan S., Oktay G. et al. // Biochem. Soc. Trans. - 1998. - Vol. 26, N 4. - P. 385.

13. Lasch J., Scheonfelder U., Waike М. et al. // Biochim. biophys. Acta. - 1997. - Vol. 1349, N. 2. - P. 171-181.

14. Offidani A.M., Ferretti G., Taus М. et al. // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). - 1994. - Vol. - 186. - P. 38-40.

15. Shindo Y., Witt E., Han D. et al. // J. invest . Derm. - 1994. - Vol. 102, N. 1. - P 122-124.

16. Therond P., Gerbaud P., Dimon S. et al. // J. invest. Derm. - 1996. - Vol. 106, N. 6. - P. 1325-1328.

17. Trunina Т. I. // Lik. Sprava. - 1998. - N 3. - P. 105-107.

###43